הערכת השינויים בסמנים ביולוגיים במחלת אלצהיימר לאורך זמן

במחקר תצפיתי, החוקרים בחנו את מהלך השינויים בסמנים ביולוגיים לאורך ההתקדמות של מחלת אלצהיימר (Alzheimer's disease), המשתרעת לעיתים על פני עשרות שנים. אבחנת המחלה, שבעבר התבססה על תסמינים בלבד, כוללת כיום גם קריטריונים ביולוגיים. עם התפתחות טיפולים המכוונים לביולוגיה של המחלה, הבנת ציר הזמן של שינויים אלו הפכה לקריטית.

עוד בעניין דומה

החוקרים ביקשו לבחון את ציר הזמן של השינויים הביולוגיים והקוגניטיביים במחלת אלצהיימר, במטרה לשפר את הבנת שלבי המחלה והמעבר ביניהם. לצורך כך פותח מודל רציף, המבוסס על הזמן שחלף מאז קבלת תוצאה חיובית לעמילואיד בטא (Ab) בבדיקת PET.

החוקרים איתרו 1,448 נבדקים ממאגר Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative ו־2,088 נבדקים ממאגר BioFINDER, אשר עברו בדיקות PET לעמילואיד בטא ומבחנים קוגניטיביים (MMSE ו-ADAS-cog). תוקף המודל נבחן על ידי השוואת מתאמים עם מדדים ביולוגיים וקוגניטיביים שלא נכללו בו, בהשוואה לשיטות דירוג חלופיות. בנוסף, לאורך הרצף הביולוגי של המחלה, החוקרים מיפו שינויים בסמני בפלזמה, בנוזל שדרה (CSF) ובהדמיות MRI ו-PET, הכוללים מדידות של עמילואיד בטא, טאו (tau) וניוון עצבי (neurodegeneration).

מתוצאות המחקר עולה כי המודל המוצע הציג מתאמים חזקים יותר עם מדדים קוגניטיביים וסמנים ביולוגיים שלא נכללו בו, לעומת שיטות דירוג אחרות, לרבות "שעוני PET" של עמילואיד וטאו (p<0.05 בכל ההשוואות). תבניות השינויים בסמנים הביולוגים היו עקביות בין הקבוצות. התקופה מהופעת תוצאה חיובית לעמילואיד בטא ב-PET ועד לשלב דמנציה סופני (MMSE=0) הוערכה בכ-20-25 שנים, עם שלב פרה-סימפטומטי של כ-7-11 שנים. הסמן Ab42/40 ב-CSF הפך לחריג כשנה לפני התוצאה החיובית לעמילואיד בטא ב-PET. סמני טאו (CSF p-tau231, p-tau217 ו-plasma p/np-tau217) הפכו חריגים 1-3 שנים לאחר מכן, ו-tau-PET הפך חריג כ-8 שנים לאחר מכן. סמני ניוון עצבי, כמו נפח ההיפוקמפוס, הפכו חריגים בשלבים מוקדמים של הדמנציה, כ-14-16 שנים לאחר הופעת התוצאה החיובית לעמילואיד בטא ב-PET.

החוקרים סיכמו כי התקדמות המחלה, החל מחריגות ראשוניות בסמנים ביולוגים ועד דמנציה חמורה, נמשכת כשני עשורים. מודל של התקדמות המחלה עשוי לשקף את התזמון היחסי של שינויים ביולוגיים וקוגניטיביים, ולסייע בקביעת שלבי מחלה, פרוגנוזה, והערכת טיפולים שמשנים את מהלך המחלה.

מקור:

Lars Lau Raket, Alexa Pichet Binette, Niklas Mattsson-Carlgren, Shorena Janelidze, Henrik Zetterberg, Nicholas J Ashton, Kaj Blennow, Erik Stomrud, Sebastian Palmqvist, Oskar Hansson, for the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, Estimating the time course of biomarker changes in Alzheimer’s disease, Brain, 2025;, awaf413, https://doi.org/10.1093/brain/awaf413